Quelltext der Seite Omeprazol – chemie-schule.de

{{Infobox Chemikalie
 | Strukturformel        = [[Datei:Omeprazol-Strukturformeln.png|250px|Struktur von Omeprazol]]
 | Strukturhinweis       = (''S'')-Form (oben) und (''R'')-Form (unten)
 | Freiname              = Omeprazol
 | Suchfunktion          = C17H19N3O3S
 | Andere Namen          = *(''RS'')-5-Methoxy-2-[(4-methoxy-3,5-dimethylpyridin-2-yl)methansulfinyl]- 1''H''-benzoimidazol 
* [[Latein]]: Omeprazolum
 | Summenformel          = C<sub>17</sub>H<sub>19</sub>N<sub>3</sub>O<sub>3</sub>S
 | CAS                   = 73590-58-6
 | PubChem               = 4594
 | ATC-Code              = {{ATC|A02|BC01}}
 | DrugBank              = DB00338
 | Wirkstoffgruppe       = [[Protonenpumpenhemmer]], [[Ulcus|Ulkustherapeutika]]
 | Wirkmechanismus       = [[Inhibitor]] der [[Protonen-Kalium-Pumpe]]
 | Verschreibungspflicht = teilweise
 | Molare Masse          = 345,42 [[Gramm|g]]·[[mol]]<sup>−1</sup>
 | Beschreibung          = weißes bis fast weißes, [[Polymorphie (Materialwissenschaft)|polymorphes]] und [[Hygroskopie|hygroskopisches]] Pulver <ref name="Ph. Eur. 6">{{Literatur|Herausgeber=Europäische Arzneibuch-Kommission|Titel=EUROPÄISCHE PHARMAKOPÖE 6. AUSGABE|Band=6.0|Jahr=2008}}</ref>
 | pKs                   = 
 | Dichte                = 
 | Schmelzpunkt          = 156 [[Grad Celsius|°C]] <ref name="ChemIDplus">{{ChemID|73590-58-6}}</ref>
 | Siedepunkt            = 
 | Dampfdruck            = 
 | Löslichkeit           = sehr schwer löslich in [[Wasser]] (82,3 mg·l<sup>−1</sup> bei 25&nbsp;°C); löslich in [[Methanol]], [[Ethanol]], [[Dichlormethan]]; zersetzt sich in verdünnten [[Alkalische Lösung|Alkalimetallhydroxid-Lösungen]] <ref name="Ph. Eur. 6"/><ref name="ChemIDplus"/>
 | Quelle GHS-Kz   = <ref name="Sigma">{{Sigma-Aldrich|FLUKA|12262|Datum=16. April 2011|Name=Omeprazole>}}</ref>
 | GHS-Piktogramme = {{GHS-Piktogramme-klein|07}}
 | GHS-Signalwort  = Achtung
 | H               = {{H-Sätze|315|319|335}}
 | EUH             = {{EUH-Sätze|-}}
 | P               = {{P-Sätze|261|305+351+338}}
 | Quelle P        = <ref name="Sigma" />
 | Quelle GefStKz        = <ref name="Sigma" />
 | Gefahrensymbole       = {{Gefahrensymbole-klein|Xi}}
 | R                     = {{R-Sätze|36/37/38}}
 | S                     = {{S-Sätze|26|36}}
 | MAK                   = 
 | LD50                  = 2210 mg·kg<sup>−1</sup> (Ratte [[Peroral|p.o.]]) <ref name="ChemIDplus"/>
}}

'''Omeprazol''' ist ein [[Arzneistoff]] aus der Gruppe der [[Protonenpumpenhemmer]], der zur Behandlung von [[Magengeschwür|Magen]]- und [[Ulcus duodeni|Zwölffingerdarmgeschwüren]] sowie bei [[Refluxösophagitis]] eingesetzt wird.

== Klinische Angaben ==
Die Verabreichung von Omeprazol erfolgt in der Regel als magensaftresistente [[Tablette]] oder [[Kapsel (Medikament)|Kapsel]], seltener auch per [[Infusion]]slösung.

=== Anwendungsgebiete (Indikationen) ===
* Behandlung des Zwölffingerdarmgeschwürs ([[Ulcus duodeni]])
* Behandlung des Magengeschwürs ([[Ulcus ventriculi]])
* Behandlung der durch Rückfluss von Magensaft verursachten Entzündung der Speiseröhre ([[Refluxösophagitis]])
* Behandlung von Symptomen, die durch den Rückfluss von [[Magensäure]] in die [[Speiseröhre]] verursacht werden (Refluxkrankheit, Sodbrennen)
* Behandlung des [[Zollinger-Ellison-Syndrom]]s
* Verhinderung des Wiederauftretens einer Speiseröhrenentzündung oder von [[Geschwür]]en des Magens und Zwölffingerdarms, die durch die Einnahme von bestimmten Schmerz- bzw. Rheumamitteln (so genannten nicht-steroidalen Antiphlogistika) bedingt sind
* Kombinationstherapie von ''[[Helicobacter pylori]]''-Infektionen

=== Dosierung, Art und Dauer der Anwendung ===
Die Behandlung akuter Formen der im Abschnitt Anwendungsgebiete genannten Erkrankungen (Zwölffingerdarmgeschwür, Magengeschwür, [[Refluxkrankheit]] und dadurch verursachte Speiseröhrenentzündung) erfolgt mit magensaftfesten Omeprazol-Tabletten oder Kapseln, wenn erforderlich, ist auch die [[Infusion]] möglich. Je nach Art und Schwere der Erkrankung beträgt die tägliche Dosis 10&nbsp;mg, 20&nbsp;mg oder 40&nbsp;mg über eine Behandlungsdauer von 2 bis 8 Wochen.

Eine schwere durch Rückfluss von Magensaft verursachte Entzündung der Speiseröhre bei Kindern ab 2 Jahren ist mit 10&nbsp;mg täglich über normalerweise 4 bis 8 Wochen zu behandeln. Die Behandlung sollte 12 Wochen nicht überschreiten, da dazu keine Erfahrungen vorliegen.

Zur Behandlung des [[Zollinger-Ellison-Syndrom]]s ist die Dosis individuell anzupassen, die Behandlungsdauer ist zeitlich nicht beschränkt.

Omeprazol wird in einer Langzeitbehandlung mit 10–20&nbsp;mg täglich dosiert, wenn das Wiederauftreten</br>
- einer durch Rückfluss von Magensaft verursachten Entzündung der Speiseröhre,</br>
- von Geschwüren des Magens und Zwölffingerdarms, die durch die Einnahme von bestimmten Schmerz- bzw. Rheumamitteln (so genannten [[Nichtsteroidales Antirheumatikum|nicht-steroidalen Antiphlogistika]]) bedingt sind, verhindert werden soll. Die Behandlungsdauer ist zeitlich nicht begrenzt.

Zur Beseitigung des ''[[Helicobacter pylori]]'' wird Omeprazol ausschließlich mit Antibiotika wie [[Clarithromycin]] und [[Amoxicillin]] bzw. [[Metronidazol]] kombiniert (so genannte [[Eradikationstherapie]]). 
Die Omeprazoldosis beträgt üblicherweise 20&nbsp;mg täglich zur [[Ulkus]]prophylaxe, bei Eradikationstherapie 2×40&nbsp;mg/d.

In der Eradikationstherapie und in der Langzeitbehandlung kommen nur perorale [[Arzneiform]]en zur Anwendung.

=== Gegenanzeigen (Kontraindikationen) ===
Überempfindlichkeit gegenüber Wirkstoff oder Hilfsstoff. Kombination mit [[Atazanavir]]. Kombination mit [[Clarithromycin]] und gleichzeitig [[Terfenadin]], [[Astemizol]], [[Cisaprid]], [[Carbamazepin]]. Lt. aktuellen Empfehlungen möglichst keine Gabe in Kombination mit [[Clopidogrel]] (Ausweichen auf H2-Rezeptor-Antagonist).

=== Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten ===
{{Lückenhaft|Genaue Auswirkungen fehlen! Bisher nur die möglichen Wechselwirkungen, aber nicht, was sie bewirken. (siehe [[Diskussion:Omeprazol#Wechselwirkungen_mit_anderen_Medikamenten|Diskussionsseite]]).|In dem folgenden Abschnitt}}
Omeprazol wird in der Leber über [[Cytochrom P450]], hauptsächlich über CYP2C19 verstoffwechselt.<ref name=Fachantra>Fachinfo Antra MUPS, Stand 08/2006.</ref> Das Cytochrom CYP2C19 wird durch Omeprazol gehemmt <ref>Lüllmann, Mohr, Pharmakologie und Toxikologie, 17. Auflage 2010</ref>Klinisch relevante Arzneimittelinteraktionen sind allerdings sehr selten. Die häufigste Wechselwirkung besteht mit Vitamin-K-Antagonisten. Das Risiko einer solchen Wechselwirkung beträgt nach Daten der [[Food and Drug Administration]] 0,09 pro eine Million verordnete Packungen des Medikaments. Noch seltener kamen Interaktionen mit [[Phenytoin]] oder [[Benzodiazepin]]en vor.<ref>Labenz J, Petersen KU, Rösch W, Koelz HR : ''A summary of Food and Drug Administration-reported adverse events and drug interactions occurring during therapy with omeprazole, lansoprazole and pantoprazole'', Aliment Pharmacol Ther. 2003 Apr;17(8):1015-9, PMID 12694083.</ref> Ebenso ist eine Mutation des CYP2C19 bekannt, welche zu einem langsameren Abbau aller Protonenpumpenhemmer führt. Die Mutation kommt in Asien mit einer Häufigkeit von rund 20 % vor.<ref>Labenz J, Petersen K, Rösch W, Koelz H : ''Auswahl von Protonenpumpeninhibitoren'', Deutsches Ärzteblatt, Jg. 99, Heft 37, 13. September 2002, 2425-2429.</ref> Es liegt eine Interaktion mit dem Gerinnungshemmer [[Clopidogrel]] vor, welches über dasselbe Enzym verstoffwechselt wird. Da CYP2C19 von Omeprazol gehemmt wird nimmt die Umwandlung von Clopidogrel in den aktiven Metaboliten ab. Bei [[Pantoprazol]] ist diese Wechselwirkung seltener.<ref>Lüllmann, Mohr, Pharmakologie und Toxikologie, 17. Auflage 2010</ref> Von der gleichzeitigen Anwendung rät die [[Europäische Arzneimittelagentur]] ab.<ref>[http://www.ema.europa.eu/humandocs/PDFs/EPAR/Plavix/32895609en.pdf European Medicines Agency: Public statement EMEA/328956/2009], 29. Mai 2009, letzter Zugriff am 15. Juli 2009.</ref>

=== Anwendung während Schwangerschaft und Stillzeit ===
Omeprazol gilt in der Schwangerschaft als Mittel der zweiten Wahl, wenn Antazida oder [[Ranitidin]] beziehungsweise [[Cimetidin]] nicht mehr ausreichen. Während der Schwangerschaft und der Stillzeit sollte das Medikament möglichst nicht angewendet werden, es sei denn, der Arzt hält dies für unbedingt erforderlich.

=== Unerwünschte Wirkungen (Nebenwirkungen) ===
Gastrointestinale Störungen, Anstieg der [[Leberwerte]], Hautreaktionen, Müdigkeit, Schlafstörungen, [[Vertigo|Schwindel]], Gelenkbeschwerden, Kopfschmerzen, Seh-, Hör- und Geschmacksstörungen, [[Polyneuropathie]]. Außerdem kommt es unter der Therapie mit Omeprazol zu einer verminderten Verfügbarkeit des [[Intrinsischer Faktor|intrinsic-factors]], welches wiederum zu einer unzureichenden Aufnahme von [[Vitamin B12]] führt. Sehr selten aber gefährlich sind [[Pankreatitis]], [[Hepatitis]], [[Blutbild]]veränderungen, [[Stevens-Johnson-Syndrom]], [[Sehstörung]]en.<ref name="Fachantra"/>

== Pharmakologische Eigenschaften ==
=== Wirkungsmechanismus (Pharmakodynamik) ===
Omeprazol ist ein [[Prodrug]] und wird an seinem Wirkungsort, den säureproduzierenden [[Belegzelle]]n des [[Magen]]s, in den eigentlich aktiven [[Metabolit]]en umgewandelt, der die [[Protonen-Kalium-Pumpe|Protonen-Kalium-ATPase]] (die „Protonenpumpe“) in diesen Zellen [[irreversibel]] hemmt. Dadurch kommt es zu einer Verminderung der Säureproduktion im Magen und der [[pH-Wert]] des [[Magensaft]]s steigt an.

=== Aufnahme und Verteilung im Körper (Pharmakokinetik) ===
Omeprazol ist säureempfindlich und wird daher in einer magensaftresistenten Darreichungsform verabreicht. Die maximale Plasmakonzentration wird nach 1–3&nbsp;Stunden erreicht. Die [[Plasmahalbwertszeit]] beträgt 40&nbsp;Minuten. Es wird zu 80 % nach Verstoffwechselung in der Leber mit dem Urin ausgeschieden.<ref name=Fachantra/>

Die [[Bioverfügbarkeit]] liegt bei 35 % und steigt bei wiederholter Gabe auf 60 %.<ref name="Fachantra"/>
<!-- ====Besondere Patientengruppen (Diabetiker,Nierenkranke,Schwangere)====
-->

== Sonstige Informationen ==
=== Entwicklungsgeschichte ===
Omeprazol war der erste in die Therapie eingeführte Protonenpumpenhemmer und wurde als gut verträgliches Magenarzneimittel in den 90er Jahren zum Kassenschlager des britisch-schwedischen [[Pharmakonzern]]s [[AstraZeneca]]. Dessen Omeprazol-Präparate Antra<sup>®</sup> und Prilosec<sup>®</sup> hatten jährliche Umsätze von mehr als 5&nbsp;Milliarden Euro. Kurz vor dem Patentablauf von Omeprazol brachte AstraZeneca 1998 (man vermutet, um die eigene Marktposition im Hinblick auf den zu erwartenden Wettbewerb mit [[Generikum|generischen]] Markteinführungen zu stärken) eine neue [[Arzneiform]] auf den Markt: das ''Multiple Unit Pellet System'' (MUPS).
Antra MUPS<sup>®</sup> Tabletten sind [[Komprimat]]e aus kleinen, magensaftresistent überzogenen [[Pellet]]s, die bei Kontakt mit Flüssigkeit rasch zerfallen. Dies soll eine besonders gute [[Bioverfügbarkeit]] ermöglichen. Eine therapeutische Überlegenheit des MUPS gegenüber konventionellen Omeprazol-Filmtabletten oder -Kapseln ist nicht nachgewiesen,<ref>J. Terblanche, J.H. Potgieter, U. Luft und U. Thyroff-Friesinger: ''[http://www.pharmazeutische-zeitung.de/index.php?id=pharm2_01_2002&no_cache=1&sword_list=omeprazol&sword_list=mups Omeprazol - Keine Korrelation zwischen Freisetzung und Wirksamkeit]''. In: [[Pharmazeutische Zeitung]], Ausgabe 01/2002.</ref><ref>Wissenschaftliche Bewertung des Instituts für Klinische Pharmakologie (veröffentlicht durch die AOK):'' [http://www.aok-beratungsapotheker.de/05_tippsundtricks/documents/PPI-14_5OK.pdf Hinweise zu Indikation und therapeutischem Nutzen. Protonenpumpenhemmer (PPI) in der Behandlung der Ösophagitis.]'', Januar 2008.</ref> aber die Pellets lassen sich leicht anwenden bei Patienten, die per [[Sonde]] ernährt werden oder auch sonst Tabletten nicht schlucken können. Nach dem Patentablauf vom Omeprazol 1999 kam AstraZeneca 2000 mit dessen (''S'')-[[Enantiomer]] ([[Esomeprazol]], Nexium<sup>®</sup>) auf den Markt. Da Esomeprazol vermehrt über CYP2A19 und somit langsamer verstoffwechselt wird als racemisches Omeprazol, resultiert eine verlangsamte Plasmaspiegelabsenkung und somit bessere Bioverfügbarkeit im Vergleich zum [[Racemat]].<ref name=Olbe1>Lars Olbe, Enar Carlson und Per Lindberg: ''A Proton-Pump Inhibitor Expedition: The Case Histories of Omeprazole and Esomeprazole'', [[Nature Reviews Drug Discovery]] ''2'' ('''2003'''), 132−139.</ref> Aufgrund des Wirkungsmechanismus der Protonenpumpenhemmer ist die therapeutische Relevanz fraglich.

Jüngste Neuerungen sind Omeprazol-Natriumbikarbonat-Formulierungen (Zegerid<sup>TM</sup>) der US-amerikanischen Firma Santarus. Sie benötigen keinen magensaftresistenten Überzug und ermöglichen zusätzliche Darreichungsformen, die außerdem den Wirkstoff besonders rasch frei setzen sollen. Seit 2004 ist in den USA eine orale [[Suspension (Medizin)|Suspension]] auf dem Markt, 2006 wurden Kapseln zugelassen, erwartet wird die Zulassung einer Kautablette.

=== Chemische Informationen ===
Omeprazol besitzt ein [[Stereozentrum]] am Schwefelatom und kommt in Form seines Magnesiumsalzes sowohl als [[Racemat]] [1:1-Gemisch des (''S'')-[[Enantiomer]]s und des (''R'')-[[Enantiomer]]s] als auch als reines (''S'')-[[Enantiomer]] ([[Esomeprazol]]) zum Einsatz als Arzneistoff.
<!-- === Entdeckung ===
-->
<!-- === Studien ===
-->

== Einzelnachweise ==
<references />

== Handelsnamen ==
Antra MUPS (D), Ecomep (CH), Gastracid (D), Gastrobene (A), Gastroplex (A), Losec (A), Medoprazol (A), Novec (A), Omec (A), Omeprax (CH), Omezol (CH), Oprazol (CH), Ulcozol (D), Ulnor (D), Progastim (PL), und weitere Generika.

== Weblinks ==
* {{compendium}}
* [http://www.haeverlag.de/archiv/n_beitrag.php?id=1027 Reine enantiomere Arzneistoffe]

{{Gesundheitshinweis}}

[[Kategorie:Arzneistoff]]
[[Kategorie:Protonenpumpenhemmer]]
[[Kategorie:Sulfoxid]]
[[Kategorie:Benzimidazol]]
[[Kategorie:Pyridin]]
[[Kategorie:Phenolether]]
[[Kategorie:Ether]]

[[ar:أوميبرازول]]
[[ca:Omeprazol]]
[[cs:Omeprazol]]
[[en:Omeprazole]]
[[es:Omeprazol]]
[[fa:امپرازول]]
[[fr:Oméprazole]]
[[hr:Omeprazol]]
[[hu:Omeprazol]]
[[it:Omeprazolo]]
[[ja:オメプラゾール]]
[[nl:Omeprazol]]
[[pl:Omeprazol]]
[[ps:اوميپرازول]]
[[pt:Omeprazol]]
[[ro:Omeprazol]]
[[ru:Омепразол]]
[[sk:Omeprazol]]
[[sl:Omeprazol]]
[[sv:Omeprazol]]
[[th:โอมีปราโซล]]
[[tr:Omeprazol]]
[[uk:Омепразол]]
[[zh:奥美拉唑]]